
PROPOFOL
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 4/4/2001
Etat : validée
Identification de la substance
Propriétés Pharmacologiques
Mécanismes d'action
Effets Recherchés
Indications thérapeutiques
Effets secondaires
Effets sur la descendance
Pharmaco-Dépendance
Précautions d'emploi
Contre-Indications
Voies d'administration
Posologie & mode d'administration
Pharmaco-Cinétique
Bibliographie
Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
2,6-diisopropylphénol
Ensemble des dénominations
CAS : 2078-54-8
DCF : PROPOFOL
DCIR : PROPOFOL
USAN : PROPOFOL
autre dénomination : DISOPROFOL
bordereau : 2769
code expérimentation : ICI-35868
rINN : PROPOFOL
Classes Chimiques
Regime : liste I
- ANESTHESIQUE GENERAL (principale certaine)
Non barbiturique.
- ANTICONVULSIVANT (à confirmer)
Mécanismes d'action
- principal
Anesthésique général administré par voie veineuse d'action rapide et brève.
Le propofol possèderait une activité antagoniste des récepteurs glutamatergiques de type N-méthyl-D-aspartate qui contribuerait aux effets anesthésiques, amnésiques et anticonvulsivants :
- Br J Pharmacol1995:1761-1768.
Possède une activité antioxydante qui pourrait être à l'origine d'une activité neuroprotectrice :
- Eur J Pharmacol 2000;404:21-27.
Possède une acivité antiagrégante plaquettaire qui pourrait être liée à une inhibition de la thromboxane synthétase et/ou à une augmentation de la production de monoxyde d'azote par les leucocytes :
- Br J Pharmacol 1999;128:1538-1544.
Possède une activité inhibitrice immunitaire qui pourrait avoir des conséquences lors de l 'administratiion prolongée chez des sujets immunodéprimés :
- Anesthesia 2001;56:4-8.
- ANESTHESIQUE GENERAL (principal)
- ANTIEMETIQUE (accessoire)
Référence :
- Ann Pharmacother 1996;30:290-291.
- ANTIEPILEPTIQUE (accessoire)
- ANTIPRURIGINEUX (accessoire)
- ANESTHESIE GENERALE (principale)
Induction et entretien de l'anesthésie.
- ENDOSCOPIE DIGESTIVE(ADJUVANT) (secondaire)
Le propofol améliore le déroulement de l'examen. Essai contrôlé contre midazolam+mépéridine :
- Am J Gastroenterol 2000;95:1476-1479.
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE (secondaire)
Donnerait une sédation prolongée: étude en réanimation chez 23 malades:
- Intens Care Med 1997;23:969-974.
- SEVRAGE DE L'ALCOOL (à confirmer)
Un cas résistant aux benzodiazépines: efficacité de la perfusion de propofol (75 microgrammes /kg/mn):
- Ann Emerg Med 1997;30:825-828.
- EPILEPSIE (secondaire)
Etat de mal épileptique
- ETAT DE MAL EPILEPTIQUE (secondaire)
Après échec des autres traitements, amélioration rapide:
- Ann Pharmacother 1998;32:1053-1059.
- PRURIT (à confirmer)
Prurit de la cholestase. Traitement à très faible dose (essai randomisé croisé) :
- Gastroenterology 1993;104:244-247.
- NAUSEE DE LA CHIMIOTHERAPIE (à confirmer)
Au stade des essais cliniques :
- Ann Pharmacother 1996;30:290-291.
- VOMISSEMENT DE LA CHIMIOTHERAPIE (à confirmer)
Au stade des essais cliniques :
- Ann Pharmacother 1996;30:290-291.
- DOULEUR AU POINT D'INJECTION (CERTAIN RARE)
Fréquence estimée à 5% (étude sur 26000 cas) :
- Anest Analg 1993;77,Suppl:21-29.
La douleur serait liée à l'utilisation de seringues en plastique et serait beaucoup moins fréquente lors de l'utilisation de seringues en verre :
- Anaesth Intensive Care 1994;22:500-501.
Nécessite d'ajouter au moins 30 milligrammes de lidocaïne dans la solution :
- J Clin Anesth 1996;8:575-577.
- HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN FREQUENT)
Fréquence estimée à 15.7% (étude sur 26000 cas) :
- Anest Analg 1993;77,Suppl:21-29.
Survenant essentiellement chez les sujets âgés, réversible à l'arrêt du traitement.
- COLLAPSUS CARDIOVASCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- ARRET CARDIAQUE (CERTAIN )
Un cas, par pause ventriculaire :
- Ann Fr Anesth Reanim 1989;8:385-388.
Un autre cas :
- Anaesthesia 1989;44:658-659.
Méta-analyse britannique :
- Br J Anaesth 1997;78:642-651.
Cinq cas dans un sevice de réanimation neuro-chirurgicale après perfusion prolongée. Le débit de cinq millig/kilo/heure ne devrait pas être dépassé:
- Lancet 2001;357:117-118
- BRADYCARDIE (CERTAIN RARE)
Fréquence estimée à 4,8% (étude sur 26000 cas) :
- Anesth Analg 1993;77,Suppl:21-29.
Méta-analyse britannique :
- Br J Anaesth 1997;78:642-651.
- ARYTHMIE (A CONFIRMER )
Un cas fatal chez un adulte jeune à la suite d'une sédation prolongée par propofol pour coma post-traumatique:
- Crit Care Med 2000;28:3071-3074
- TOUX (CERTAIN RARE)
- LARYNGOSPASME (CERTAIN TRES RARE)
- APNEE (CERTAIN FREQUENT)
- NAUSEE (CERTAIN RARE)
Fréquence estimée à 1,9% (étude sur 26000 cas) :
- Anest Analg 1993;77,Suppl:21-29.
- VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
- SIALORRHEE (CERTAIN TRES RARE)
Et hypersécrétion nasale (4 cas) :
- J Ophtalmol 1992;114:635.
- CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
- EUPHORIE (CERTAIN RARE)
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE (CERTAIN RARE)
Fréquence estimée à 1,3% (étude sur 26000 cas) :
- Anest Analg 1993;77,Suppl:21-29.
- DEPRESSION (CERTAIN RARE)
- CRISE CONVULSIVE (CERTAIN )
Un cas, lors d'un traitement associant l'alfentanil :
- Anesthesia 1989;44:532-533 .
37 cas dont 13 chez des épileptiques :
- Who Drug Information 1989;3:71.
Trois cas :
- Anaesth Intensive Care 1991;17:424-426.
32 cas dont 8 crises généralisées :
- Austr Adv Drug React Bull 1993;12,7.
Un cas de convulsions généralisées à la suite d'une seconde exposition à un an d'intervalle :
- Care 1996;24:261-264.
Convulsions généralisées: un cas 2 jours après l'anesthésie chez un enfant, accompagné d'ataxie et d'hallucinations durant les jours suivants; absence de séquelles à 6 mois:
- Acta Anaesthesiol Scand 1998;42:739-741.
- CHOC ANAPHYLACTIQUE (CERTAIN )
32 cas dont 13 avec arrêt cardiaque :
- Who Drug Information 1989;3:71.
Un cas au cours d'une troisième exposition. Les deux expositions précédentes n'avaient pas posé de problème :
- Anesthesiology 1992;77:384-386.
- LIBIDO(AUGMENTATION) (CERTAIN )
Une désinhibiton sexuelle a été notée lors de la phase de réveil. Les patients rapportent aussi des rêves agréables. L'association avec un morphinique a souvent été relevée :
- Ann Fr Anesth Reanim 1989;8:79.
- Ann Fr Anesth Reanim 1989;8:388.
- ACCOUTUMANCE (CERTAIN )
Un cas chez un enfant à la suite d'anesthésies répétées (20 séances de radiothérapie) :
- Anesthesiology 1992;77:828-829.
Un autre cas aurait été décrit :
- Anesthesiology 1990;73,Suppl3A:A245.
- CYANOSE (CERTAIN TRES RARE)
Un cas de cyanose localisée à la suite d'une extravasation massive, sans conséquence néfaste :
- Anesth Intensive Care 1993;21:720-721.
- PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE(AGGRAVATION) (CERTAIN )
Un cas d'augmentation massive des porphyrines urinaires, chez un patient atteint de porphyrie aiguë intermittente, deux jours après l'utilisation de fortes doses de propofol :
- Anaesthesia 1994;49:957-958.
- TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (CERTAIN )
Un cas :
- Br Med J 1987;295:556.
- INSUFFISANCE CARDIAQUE (A CONFIRMER )
Cinq cas chez des enfants :
- Br Med J 1992;305:613-616.
- ACIDOSE METABOLIQUE (A CONFIRMER )
Cinq cas chez des enfants :
- Br Med J 1992;305:613-616.
Un cas, chez un enfant à la suite d'une sédation de plusieurs jours :
- Crit Care Med 1995;23:405-409.
Un cas d'acidose lactique, rapidement réversible à l'arrêt du traitement :
- Chest 1996;109:292.
- HYPERSENSIBILITE (A CONFIRMER )
Un cas :
- Anesthesia 1989;44:533.
- OPISTHOTONOS (A CONFIRMER )
Un cas apparu durant la phase post-opératoire et persistant plusieurs jours :
- Anesth Analg 1993;76:1171.
Un autre cas a déjà été rapporté :
- Anesth Analg 1992;75:630-632.
- MOUVEMENT CHOREOATHETOSIQUE (A CONFIRMER )
Un cas au cours d'une anesthésie chez un enfant, cèdant immédiatement après administration d'un anticholinergique :
- Anesth Analg 1996;82:670.
- MYOCLONIE (A CONFIRMER )
Un cas localisé aux jambes à plusieurs reprises chez un même patient:
- Can J Anaesthesia 1998;45:283-284.
- PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
Un cas, 24 heures après l'anesthésie, 7 autres cas auraient été rapportés à la FDA :
- Anesthesiology 1996;84:224-227.
- COLORATION DE L'URINE (CERTAIN TRES RARE)
Coloration bleue-verte.
Un cas de coloration verte des urines chez un patient sédaté pendant 10 jours. Réversible 6 heures après l'arrêt du propofol :
- Pharmacotherapy 2000;20:1120-1122.
- HYPERTHERMIE MALIGNE (A CONFIRMER )
Un cas fatal à la suite d'une sédation de 60 heures chez un enfant :
- Anaesth Intensive Care 1996;24:724.
- NON TERATOGENE CHEZ L'ANIMAL
- RISQUE MODERE
Un cas de dépendance chez un anesthésiste :
- Anesthesiology 1992;77:817-818.
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
- EPILEPSIE
- PORPHYRIE AIGUE INTERMITTENTE
Un cas d'augmentation massive des porphyrines urinaires, deux jours après l'utilisation de fortes doses de propofol :
- Anaesthesia 1994;49:957-958.
- GROSSESSE
Absence d'études contrôlées chez la femme enceinte.
- ENFANT
Absence d'études contrôlées chez l'enfant.
Voies d'administration
- 1 - INTRAVEINEUSE
Posologie et mode d'administration
Doses usuelles par voie Intraveineuse :
- Induction : deux à deux milligrammes et demi par kilo (2 à 2,5 mg/kg) de poids corporel (réduire la dose chez les sujets de plus de 55 ans).
- Entretien : cent à deux cents microgrammes par kilo et par minute
(0,1 à 0,2 mg/kg/min) soit six à douze milligrammes par kilo et par heure (6 à 12 mg/kg/h).
.
On administrera le produit à la vitesse d'environ quatre millilitres pour dix secondes jusqu'à l'obtention de l'induction anesthésique.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
DEMI VIE
0.70
heure(s)
- 2 -
ELIMINATION
voie rénale
Répartition
Etude du passage transplacentaire chez 14 femmes ayant pratiqué une interruption de grossesse : pas de passage important dasn les cavités liquidiennes foetoplacentaires :
- Lancet 1998;352:290-291.
Demi-Vie
environ 45 minutes.
Ne serait pas allongée en cas d'insuffisance rénale.
Métabolisme
Hépatique:
Conjugaison avec forpation de métabolites inactifs.
Etude de 9 malades montrant la captation pulmonaire et le relargage ultérieur du propofol :
- Anesthesiology 2000;93:986-991.
Etude de 55 malades suggérant l'existence d'un métabolisme
pulmonaire du propofol :
- Anesthesioloy 2000:93:992-997.
Elimination
*Voie rénale : principale voie d'élimination.
Bibliographie
- Ann Fr Anesth Reanim 1987;6:29-32.
- Clin Pharmacokinet 1989;17:308-326. (PHARMACOCINETIQUE)
- Drug Saf 1992;7:434-459. (EFFETS SECONDAIRES)*
- Ther Drug Monit 1995;17:336-341. (PHARMACOCINETIQUE)*
- Drugs 1995;50:513-559.
- Drugs 1995;50:636-657. (205
références)*
- Neurology 2000;5 (suppl 3) ;S5-S10 ( Revue générale des antiépileptiques))
Spécialités
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Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
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